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血液浄化

炎症性メディエーター、損傷関連分子パターン（DAMPs）および／または病原体関連分子パターン（PAMPs）（例：エンドトキシン）を効果的に除去できる療法。

炎症性メディエーターは、外的トリガーに対する自然免疫応答の一部として血中に放出されます。1,2

病原体関連分子パターン（PAMPs）

すべての病原体は、その表面にPAMPs（例：エンドトキシン）と呼ばれる特異的成分を持ちます。1

損傷関連分子パターン（DAMPs）

宿主細胞が損傷すると、アデノシン三リン酸（ATP）、ミトコンドリアDNA、高移動度群ボックス1（HMGB1）などの内因性分子、すなわち損傷関連分子パターン（DAMPs）が放出されます。2,3

サイトカインなどの炎症性メディエーター

炎症性メディエーターは、炎症反応を調節する主要なシグナル伝達分子で、インターロイキン（IL-6、IL-8、IL-10）や腫瘍壊死因子（TNF）-αなどの炎症性サイトカインを含みます。4

炎症性メディエーター応答の破綻による潜在的影響

PAMPsに対する炎症性メディエーターの制御不全な反応により、炎症性サイトカイン（促進・抑制の双方）が上昇し、細胞・組織傷害につながる一連の反応を引き起こす可能性があります。1,4

Graph

感染、外傷、急性疾患、特定の治療介入は、炎症性メディエーター応答の破綻に関連する可能性があります。対象となる患者の疾患4-10：

  • 敗血症／敗血症性ショック
  • 重症COVID-19
  • 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）
  • 重症急性膵炎
  • 急性肝不全・慢性肝不全の急性増悪
  • CAR（キメラ抗原受容体）-T細胞療法関連毒性
  • 重度熱傷や外傷による全身性炎症反応症候群（SIRS）

敗血症および敗血症性ショックは高い死亡率・罹病率と関連します。

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敗血症・敗血症性ショック
  • 世界疾病負荷調査（GBD）のデータ解析では、2017年の敗血症・敗血症性ショックの年間症例は4,890万件、死亡は約1,100万件と推定され、全死亡の約20%を占めました。11
  • 特にIL-6などの血漿サイトカイン高値は、敗血症／敗血症性ショック患者のICU入室後の死亡リスク上昇と関連します。12-15
  • 敗血症／敗血症性ショック患者の高いエンドトキシン活性は、重症度16-18や臓器不全16の増加と関連します。
多臓器不全
  • 重症敗血症の重症患者の約75%で多臓器不全が報告されています。19
  • 重症患者では腎不全と呼吸不全の併発がよく見られ、重症COVID-19で高度な呼吸補助を受ける患者の約25%が腎サポートも必要とします。20
  • 多臓器不全は短期・長期の死亡リスク上昇と関連し21-30、ICU死亡の最大50%に寄与します21,22。
COVID-19
  • 2022年5月時点で、世界保健機関（WHO）は世界のCOVID-19確定症例を5億1300万件以上、死亡を600万件以上と報告しています19。
  • 炎症性メディエーター、DAMPs、PAMPs（エンドトキシンやSARS-CoV-2粒子を含む）は、重症COVID-19患者の多臓器不全に関与し得ます5。

血液浄化療法の利点

血液浄化は、病因となり得るメディエーターや毒素を血液から除去するプロセスと定義されます1,31。

血液浄化療法は、炎症性メディエーター、PAMPs（エンドトキシンなど）、DAMPs（HMGB1など）を除去し、不均衡な免疫反応の影響に対処することを目的としています1,33。

敗血症／敗血症性ショックの患者では、血液浄化療法の使用によりノルエピネフリンの用量・投与速度の減少がみられるというエビデンスがあります34-38。

敗血症性ショックとAKIの患者を対象にした無作為化クロスオーバー二重盲検試験では、炎症性メディエーターとエンドトキシン除去のための吸着フィルターセットを使用した持続的腎代替療法（CRRT）と血液浄化療法で24時間治療後、ノルエピネフリン投与速度はベースラインから87%低下しました（P= 0.02)38。

血液浄化療法は、AKIの有無にかかわらず重症COVID-19患者で臓器機能（SOFAスコアで測定）の臨床的改善との関連が報告されていますことを示すエビデンスがあります39,40。

前向き多施設共同観察研究では、炎症性メディエーターとエンドトキシン（PAMPs）を除去する吸着型フィルターセットを使用した血液浄化療法で治療した重症COVID-19患者において、SOFAスコアで測った臓器機能が改善（P=0.002）し、APACHE IVスコアによる予測死亡率と比べ観察死亡率が低下したことが報告されました39,40。

血液浄化は、多臓器不全の軽減や転帰改善に役立つ可能性があります34-42。

血液浄化は、炎症性メディエーター、DAMPs、および／またはPAMPs（例：エンドトキシン）を効果的に除去できる療法であり1、多臓器不全の軽減と患者転帰の改善に寄与する可能性があります34-42。

関連製品

「ヴァンティブ」および「Prismaflex」は、Vantive Health LLCまたはその関連会社の商標です。

参考文献

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